12月8日，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)(北京)有限公司(下稱騰盛華創(chuàng))安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊申請。這是我國首款獲批上市的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。該藥物由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授領(lǐng)銜研發(fā)，騰盛博藥(騰盛華創(chuàng)母公司)與清華大學(xué)和深圳市第三人民醫(yī)院合作推進。

　　新京報訊 12月9日記者獲悉，中國首款抗新冠病毒特效藥12月8日晚獲批上市，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦領(lǐng)銜研發(fā)。此次獲批標(biāo)志著中國擁有了首款全自主研發(fā)并經(jīng)過嚴(yán)格隨機、雙盲、安慰劑對照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥。

　　12月8日，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦領(lǐng)銜研發(fā)的，新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法(BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法)，獲得中國藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的應(yīng)急批準(zhǔn)上市，用于治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)檢測結(jié)果為陽性，同時伴有進展為重型COVID-19危險因素的成人和青少年(≥12歲，體重≥40kg)患者。其中，青少年(12-17歲，體重≥40kg)適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

　　此次獲批標(biāo)志著中國擁有了首款全自主研發(fā)并經(jīng)過嚴(yán)格隨機、雙盲、安慰劑對照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥。

　　張林琦教授表示：“安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的獲批，為中國帶來了首款新冠治療特效藥。這一聯(lián)合療法在國際多中心試驗中展現(xiàn)了優(yōu)異的安全性和保護性，是至今為止在全世界范圍內(nèi)唯一開展了變異株感染者治療效果評估并獲得最優(yōu)數(shù)據(jù)的抗體藥物。”

　　記者從清華大學(xué)了解到，不到20個月的時間，清華大學(xué)與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作，將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法從最初的中和抗體分離與篩選迅速推進到完成國際3期臨床試驗，并最終獲得中國的上市批準(zhǔn)。清華大學(xué)表示，這一成就是中國與全球一流的科學(xué)家和臨床研究人員共同努力的成果，包括支持ACTIV-2國際臨床研究的美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、以及領(lǐng)導(dǎo)ACTIV-2臨床研究的艾滋病臨床試驗組(ACTG)。

　　關(guān)注1

　　受試者住院和死亡率均顯著降低

　　張林琦介紹，感染新冠病毒之后，盡快使用特效藥可以降低重癥和死亡風(fēng)險。3期臨床試驗最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法能夠降低高風(fēng)險新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險80%(中期結(jié)果為78%)，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

　　截至28天的臨床終點，無論早期即開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi))還是晚期才開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi))的受試者，住院和死亡率均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。

　　張林琦介紹，該藥物有兩種抗體，可以在人體內(nèi)存留9個月到12個月，并保持超強的抗病毒能力。這使得藥物不僅僅可以治療，在預(yù)防上也會發(fā)揮更大的作用。但是，目前批準(zhǔn)中并未包括預(yù)防的適應(yīng)癥，是因為這還在下一步研究過程中。

　　張林琦表示，疫苗是預(yù)防為主，藥物是治療為主，二者可以起到很好的互補作用。

　　關(guān)注2

　　與新冠病毒結(jié)合阻止病毒侵入人體細胞

　　騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶介紹，安巴韋單抗及羅米司韋單抗是從康復(fù)期的新冠病毒肺炎患者的血清中篩選出的，非競爭性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征病毒2(SARS-CoV-2)單克隆中和抗體。它們與病毒結(jié)合能力最強、抗病毒能力最強，可以說是“精英中的精英”，而且兩個抗體結(jié)合新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)部位的表位不一樣，這就能夠避免因病毒變異產(chǎn)生的逃逸。

　　研發(fā)團隊對兩個抗體應(yīng)用了生物工程技術(shù)，以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強作用的風(fēng)險，并延長血漿半衰期，以獲得更持久的治療效果。通過新冠中和抗體與新冠病毒結(jié)合，從而阻止病毒侵入人體細胞。

　　兩款藥物的使用劑量為“1克+1克”，即1克安巴韋單抗、1克羅米司韋單抗分別配比100毫升鹽水后進行靜脈輸注，在1小時內(nèi)完成，完成注射后，無需再進行第二次注射治療。

　　針對阿爾法突變株、貝塔突變株、德爾塔突變株等主要變異株，試驗發(fā)現(xiàn)，兩種單抗聯(lián)合治療能夠繼續(xù)保持對變異毒株的中和活性。

　　對于最新發(fā)現(xiàn)的奧密克戎變異毒株，羅永慶表示，目前全球有4個實驗室正在進行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物影響的實驗，應(yīng)該兩周左右能看到結(jié)果。

　　關(guān)注3

　　全力組織生產(chǎn)盡快將產(chǎn)品用到患者身上

　　羅永慶表示，正在跟相關(guān)單位積極討論，希望盡快能將產(chǎn)品用到患者身上。騰盛博藥相關(guān)負責(zé)人表示，該藥物的生產(chǎn)委托藥明生物負責(zé)，產(chǎn)能布置將根據(jù)供應(yīng)量需求進行調(diào)整。公司目前在全力組織生產(chǎn)，以滿足抗疫和防疫需求。

　　張林琦表示，特效藥屬于處方藥，一定要在醫(yī)療機構(gòu)、在醫(yī)生的監(jiān)管下來獲得藥物、實施救治。

　　抗體藥物面臨著生產(chǎn)、儲存和分配的問題，在過程中也在對臨床資源儲備做大量工作，而由于這款藥物確實需要一定生產(chǎn)時間，目前還是有較大的緊迫性。

　　青少年適應(yīng)癥人群為什么是附條件批準(zhǔn)？羅永慶表示，考慮到青少年人群用藥尚未滿足的巨大臨床需求，將這個年齡組作為了附條件批準(zhǔn)，后續(xù)我們需要補充這個群體的臨床數(shù)據(jù)才會獲得正式批準(zhǔn)。

　　■ 延展

　　從研究到獲批用時近20個月

　　在此次新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物研發(fā)中，清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院提供專業(yè)技能，確保完成所有必要的測試、篩選、病毒學(xué)實驗、生化和細胞培養(yǎng)特性方面的研究工作。騰盛博藥提供藥品開發(fā)的專業(yè)知識、抗體優(yōu)化、知識產(chǎn)權(quán)保護、項目管理、合同研發(fā)生產(chǎn)機構(gòu)管理及臨床試驗和藥品注冊的監(jiān)督工作。從最初的實驗室研究推進，到獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準(zhǔn)，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的獲批用了不到20個月時間，創(chuàng)造了中國紀(jì)錄。

　　今年10月，騰盛博藥已完成向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)(EUA)申請。騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，除了中國和美國外，騰盛博藥正在全球其他成熟和新興市場積極推進該聯(lián)合療法的注冊申請工作，如南非、墨西哥、巴西等。今年9月7日，騰盛博藥曾宣布，將再投入1億美元用于推進該療法在全球的注冊申請和商業(yè)化進程。

　　“藥明生物的產(chǎn)能在全球排名前三，我們并不擔(dān)心產(chǎn)能供應(yīng)和產(chǎn)量問題。”羅永慶表示，新藥上市后，由于其主要銷售模式是政府采購，因此公司雖然需要招聘商業(yè)化團隊，但規(guī)模不會太大，主要做推廣和教育工作，將是以臨床價值為導(dǎo)向的醫(yī)學(xué)教育、推廣及準(zhǔn)入相結(jié)合的團隊。

　　除了新冠肺炎治療藥物外，騰盛博藥的研發(fā)管線有十多個創(chuàng)新候選產(chǎn)品在研，布局了針對乙肝病毒、艾滋病病毒、多重耐藥或廣泛耐藥性革蘭氏陰性菌等重大傳染病療法。同時還在研發(fā)用于治療CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng))紊亂，如產(chǎn)后抑郁癥及重度抑郁癥的創(chuàng)新療法。