本報(bào)記者/張玉/上海報(bào)道

　　7月28日，被上交所暫緩審議的前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“前沿生物”）再度發(fā)布了新的IPO招股書。

　　招股書顯示，前沿生物目前唯一上市產(chǎn)品為長(zhǎng)效HIV融合抑制劑艾可寧，其化合物結(jié)構(gòu)的中國(guó)專利及其8個(gè)國(guó)家的境外專利將于2023年9月23日到期。

　　不過(guò)，在核心產(chǎn)品專利即將到期的當(dāng)口，《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者注意到，前沿生物本次科創(chuàng)板上市部分募集資金擬用于“1000萬(wàn)支注射用HIV融合抑制劑項(xiàng)目”的一期產(chǎn)能建設(shè)，加碼生產(chǎn)艾可寧。項(xiàng)目投產(chǎn)后預(yù)計(jì)年產(chǎn)能為250萬(wàn)支，投產(chǎn)時(shí)間2021年。

　　根據(jù)公司招股書，2019年，公司艾可寧的銷量為2.62萬(wàn)支，銷售額為2086萬(wàn)元。由此計(jì)算，前沿生物一期項(xiàng)目新增產(chǎn)能約為2019年銷量的100倍，這意味著屆時(shí)銷售額有可能達(dá)到20億元。

　　在核心產(chǎn)品專利即將到期的背景下，選擇巨幅擴(kuò)產(chǎn)的前沿生物后續(xù)將如何消化募投項(xiàng)目產(chǎn)能？

　　7月30日，前沿生物董事會(huì)辦公室相關(guān)負(fù)責(zé)人書面回復(fù)記者表示，由于艾可寧尚處于商業(yè)化的起步階段，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)于艾可寧的認(rèn)知度仍需要培育，因此，2018年度及2019年度公司的艾可寧產(chǎn)銷率較低。未來(lái)隨著公司開拓海內(nèi)外市場(chǎng)、進(jìn)一步開展學(xué)術(shù)推廣并拓展經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò)，艾可寧產(chǎn)銷率預(yù)計(jì)將得以提高。

　　市場(chǎng)空間問題多次被問詢

　　根據(jù)前沿生物方面的介紹，本次發(fā)行募集資金擬投入“1000萬(wàn)支注射用HIV融合抑制劑項(xiàng)目”“艾可寧+3BNC117聯(lián)合療法臨床研發(fā)項(xiàng)目”“新型透皮鎮(zhèn)痛貼片AB001臨床研發(fā)項(xiàng)目”等。

　　其中，1000萬(wàn)支注射用HIV融合抑制劑項(xiàng)目項(xiàng)目的一期總投資額為1.63億元，其中擬用本次募集資金投入金額1.35億元，投產(chǎn)后預(yù)計(jì)年產(chǎn)能為250萬(wàn)支。

　　記者注意到，2018年，公司主要產(chǎn)品艾可寧銷售2470支，實(shí)現(xiàn)銷售額191.1萬(wàn)元。2019年，前沿生物銷售艾可寧2.62萬(wàn)支，銷售額為2086萬(wàn)元。2018~2019年，艾可寧的產(chǎn)銷率分別為 14.02%和 36.23%。

　　由此計(jì)算，前沿生物本次幕投的“1000萬(wàn)支注射用HIV融合抑制劑項(xiàng)目”一期產(chǎn)能建設(shè)項(xiàng)目新增產(chǎn)能約為2019年銷量的100倍，是2019年產(chǎn)量的30倍。

　　前沿生物回復(fù)記者稱：“1000萬(wàn)支注射用HIV融合抑制劑項(xiàng)目一期建設(shè)項(xiàng)目” 預(yù)計(jì)年產(chǎn)能250萬(wàn)支，對(duì)應(yīng)產(chǎn)能預(yù)計(jì)于2021年投產(chǎn)。目前公司的艾可寧制劑產(chǎn)能為18萬(wàn)支，預(yù)計(jì)至2021 年公司現(xiàn)有產(chǎn)能將無(wú)法滿足國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求。

　　“根據(jù)前述公司關(guān)于艾可寧未來(lái)市場(chǎng)預(yù)測(cè)情況及變化情況的分析，公司預(yù)計(jì)艾可寧上市后經(jīng)過(guò)7~10年的市場(chǎng)培育后，即2024~2027年，可實(shí)現(xiàn)預(yù)期的市場(chǎng)份額及收入規(guī)模，預(yù)計(jì)艾可寧在中國(guó)及發(fā)展中國(guó)家的銷售收入能夠逐步消化上述募投項(xiàng)目產(chǎn)能。”前沿生物表示。

　　從具體產(chǎn)品來(lái)看，招股書顯示，艾可寧需通過(guò)靜脈注射方式每周給藥一次，并需每日搭配另一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，“該用藥方式需要患者每周赴醫(yī)院接受藥物注射”。另?yè)?jù)介紹，艾可寧的目標(biāo)推廣人群為耐藥患者、肝腎功能異?；颊?、住院及重癥患者。

　　不過(guò)，記者獲取的資料顯示，2020年3月，ViiV/楊森研發(fā)的Cabotegravir+Rilpivirine的兩藥組合于加拿大獲批上市，且已向美國(guó)及歐盟食藥監(jiān)局提交新藥申請(qǐng)。該兩藥組合作為抗HIV病毒治療的完整治療方案，通過(guò)肌肉注射方式一個(gè)月給藥一次，且無(wú)需與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。

　　從用藥成本來(lái)看，截至目前，艾可寧尚未進(jìn)入醫(yī)保目錄?；颊呤褂冒蓪幹委煹脑掠盟幊杀炯s為7936元。而與全球市場(chǎng)主流的抗HIV病毒新藥對(duì)比，發(fā)達(dá)國(guó)家銷量最高的前兩大艾滋病藥物捷扶康已在2020年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保乙類目錄，價(jià)格已降至1290元/月，綏美凱亦有在現(xiàn)有2880元/月定價(jià)基礎(chǔ)上開展一定期限內(nèi)買一贈(zèng)一活動(dòng)，實(shí)際降低了自費(fèi)門檻。

　　事實(shí)上，艾可寧的市場(chǎng)空間也一直是上交所幾輪問詢函中反復(fù)提及的問題。7月30日，前沿生物回復(fù)記者稱，后續(xù)會(huì)加強(qiáng)營(yíng)銷和專業(yè)推廣團(tuán)建設(shè)、開展學(xué)術(shù)活動(dòng)、完善營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)、不斷加強(qiáng)海外業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)建設(shè)并積極推進(jìn)艾可寧納入醫(yī)保。

　　自身研發(fā)能力遭質(zhì)疑

　　在核心產(chǎn)品的市場(chǎng)前景屢次遭到拷問的同時(shí)，前沿生物自身研發(fā)能力也受到質(zhì)疑。

　　在前沿生物產(chǎn)品管線的3款產(chǎn)品中，自設(shè)立以來(lái)自主研發(fā)了一款產(chǎn)品艾可寧，在研的兩個(gè)項(xiàng)目中艾可寧+3BNC117 聯(lián)合療法中的“3BNC117”來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的專利授權(quán)，新型透皮鎮(zhèn)痛貼片AB001來(lái)自關(guān)聯(lián)方利基達(dá)的專利轉(zhuǎn)讓。

　　2014年10月和2015年4月，前沿有限與利基達(dá)就AB001專利轉(zhuǎn)讓等事宜分別簽署《轉(zhuǎn)讓協(xié)議》和《轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充協(xié)議》，公司獲得了有關(guān)AB001專利及其專利有關(guān)產(chǎn)品在大中華地區(qū)（中國(guó)內(nèi)地、香港和臺(tái)灣）的獨(dú)占開發(fā)、商業(yè)和制造的權(quán)利，以及再授予權(quán)。根據(jù)協(xié)議約定，公司須在AB001獲得國(guó)家藥監(jiān)局新藥證書后向利基達(dá)支付100萬(wàn)美元里程碑款，并根據(jù)超額累進(jìn)計(jì)算方法支付AB001中國(guó)市場(chǎng)銷售提成。

　　前沿生物方面表示，基于株式會(huì)社ABsize已于美國(guó)完成AB001的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，且擁有FDA批準(zhǔn)的在美國(guó)開展AB001的Ⅱ期臨床試驗(yàn)批件，因此公司選擇與株式會(huì)社ABsize合作，以盡快開展美國(guó)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

　　值得一提的是，雖然前沿生物已與株式會(huì)社ABsize合作完成AB001的美國(guó)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，但公司不擁有AB001在美國(guó)的商業(yè)化權(quán)利。

　　另?yè)?jù)前沿生物相關(guān)負(fù)責(zé)人透露，AB001的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，由前沿生物承擔(dān)所有臨床試驗(yàn)費(fèi)用。同時(shí)，公司牽頭負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)及執(zhí)行，并協(xié)調(diào)CRO開展具體的臨床工作。“由此，公司掌握了AB001藥物活性成分、制劑配方及工藝技術(shù)，以及臨床前、Ⅰ期、Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，且擁有AB001的中國(guó)專利”。

　　前沿生物方面表示，公司與株式會(huì)社ABsize在美國(guó)合作開展AB001的Ⅱ期臨床試驗(yàn)系基于“利基達(dá)協(xié)議”中的約定，且合作研發(fā)能夠使公司取得株式會(huì)社ABsize關(guān)于AB001的所有臨床前及Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)，并迅速開展臨床Ⅱ期試驗(yàn)取得臨床有效性和安全性的驗(yàn)證數(shù)據(jù)。這使公司能夠加快AB001在中國(guó)的臨床研發(fā)速度，有望在橋接Ⅰ期臨床試驗(yàn)完成后，就中國(guó)及美國(guó)已取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果與藥品評(píng)審中心溝通，申請(qǐng)豁免中國(guó)Ⅱ期臨床試驗(yàn)并直接開展關(guān)鍵的中國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　值得注意的是，利基達(dá)系前沿生物關(guān)聯(lián)方。王昌進(jìn)（CHANGJIN WANG）及王勇（OH ISAMU）擔(dān)任其董事。記者查詢發(fā)現(xiàn)，王昌進(jìn)2009年3月至2019年3月任株式會(huì)社 ABsize董事兼總經(jīng)理，2016年3月至今任前沿生物董事、總經(jīng)理。此外，王昌進(jìn)也是前沿生物的創(chuàng)始人之一。

　　王勇自2007年1月至今任株式會(huì)社ABsize董事長(zhǎng)，自2016年4月至今任前沿生物副總經(jīng)理、董事會(huì)秘書。王昌進(jìn)和王勇曾長(zhǎng)期在株式會(huì)社 ABsize共事。

　　前沿生物靠購(gòu)買獲取專利授權(quán)的游戲仍在繼續(xù)。

　　2017年6月，前沿生物與美國(guó)洛克菲勒大學(xué)簽訂《洛克菲勒大學(xué)許可協(xié)議》。根據(jù)上述協(xié)議，公司獲得了3BNC117的全球開發(fā)、制造及銷售的權(quán)利，聯(lián)合艾可寧或其他前沿生物產(chǎn)品用于艾滋病預(yù)防和治療。在艾可寧+3BNC117聯(lián)合療法實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售之前，公司須向美國(guó)洛克菲勒大學(xué)支付許可維護(hù)費(fèi)和里程碑款，在實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售之后，公司須按照聯(lián)合療法凈銷售額的8%向美國(guó)洛克菲勒大學(xué)支付許可使用費(fèi)。

　　今年1月29日和5月25日，前沿生物與上海藥物研究所就“抗新型冠狀病毒候選藥物DC系列（包括DC402267等）作為抗新型冠狀病毒2019-nCov新藥”項(xiàng)目（以下簡(jiǎn)稱“標(biāo)的項(xiàng)目”）分別簽署《技術(shù)開發(fā)合同》以及補(bǔ)充協(xié)議，上海藥物研究所就標(biāo)的項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)向公司授予專利獨(dú)占許可，公司獨(dú)家取得標(biāo)的項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)、制造及商業(yè)化權(quán)利，公司須采用預(yù)付款及里程碑式分期付款方式向上海藥物研究所支付合計(jì)1億元的開發(fā)經(jīng)費(fèi)及報(bào)酬，在產(chǎn)品上市后須支付5%的銷售額提成。

　　招股書還顯示，現(xiàn)有艾可寧的中國(guó)專利及8個(gè)國(guó)家的境外專利將于2023 年9月23日到期。

　　“對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)，在藥物化合物專利到期前，進(jìn)一步通過(guò) PCT 途徑申請(qǐng)藥物的組合物及其制備工藝的國(guó)際專利，以及擴(kuò)大藥物適應(yīng)癥相關(guān)專利，是醫(yī)藥企業(yè)擴(kuò)大專利保護(hù)范圍、延長(zhǎng)專利保護(hù)期限普遍采用的措施。”前沿生物回復(fù)記者表示。

　　前沿生物表示，公司在艾博韋泰化合物專利（“HIV感染的肽衍生物融合抑制劑”專利）到期前，在已經(jīng)擁有的艾博韋泰化合物專利的國(guó)家（如中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、日 本等國(guó)家），以及部分主要發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)，通過(guò)PCT國(guó)際申請(qǐng)流程提交艾博韋泰反離子結(jié)構(gòu)及其制備工藝（專利名稱：“穩(wěn)定的艾博韋泰組合物”）的國(guó)際專利，相關(guān)保護(hù)期限為2019 年~2039年。該專利保護(hù)措施能夠有效防止具有研發(fā)及制藥實(shí)力的醫(yī)藥企業(yè)注冊(cè)報(bào)批艾博韋泰。